Северин

Напарник Рэйн, работающий на Бримстоун. Человек. Помогает Рэйн по рации, предоставляет информацию о противниках и возможном их местоположении. По словам Эфемеры в одном из поединков с Рэйн, Северин — бывшая любовь Эфемеры. Она хотела его обратить (то есть сделать дампиром), но Рэйн спасла Северина от Эфемеры. Одет в чёрный плащ. В игре не фигурирует, лишь в промежуточных роликах и сценах.

Кейган

Отец Рэйн, полнокровный вампир, работал с нацистами. В 1939 году из-за взрыва левый бок слился с Вечерней Звездой, ослеп на левый глаз. Зеркс говорит, что пять долгих лет собирал Кейгана по кускам после взрыва. За всю свою долгую жизнь он находит подходящих женщин и насилует их, чтобы сделать своих детей. Он относится к своим детям, как к слугам, и не терпит предательства с их стороны. Хотя есть одно исключение — Эфемера, судя по всему, его любимая дочь. Кейган — финальный противник в BloodRayne 2, вооружён мечом, наносящим большие повреждения, а также использует энергетические удары.

Эфемера

Рэйн, любимая дочь Кейгана. Её трудно убить из-за её возможности телепортироваться в тень и восстанавливать там своё здоровье. Если неподалёку есть тени, она непобедима. Не имеет глаз, но отлично ориентируется в пространстве, а также обладает хорошим обонянием (когда Зеркс показывает ей неиссякаемый источник крови, она говорит, что он пахнет как Слезз) и ловкостью, умеет левитировать. Она пренебрегает своими братьями и сёстрами: с сарказмом говорит о Зеринском «Наш дорогой братец», когда он умирает; называет Зеркса «Мой недоразвитый братец», вероломно пронзает клинком Феррил. Властолюбива, стремится занять место Кейгана на троне. Умна и расчётлива. Её слуги — «Легион Теней» являются модифицированными ниндзя, а финальная схватка с ней проходит в японском саду. Когда-то давно имела отношения с Северином. Одета в открытый костюм из чёрной кожи, перемещается по воздуху, облеченная в теневой шлейф. Клинки чёрные, испускают тёмное, фиолетовое свечение.

Феррил

Сводная сестра Рэйн. Сильна физически и обладает высокой скоростью реакции. Она истерична, высокомерна и слишком самоуверенна, что и губит её в конечном счёте. Руки имеют длинные когти, являющимися её оружием. Одежду Феррил не носит, но обута в туфли на высоком каблуке. Все тело покрыто живой татуировкой, узор которой постоянно меняется, принимая разные формы и частоту в зависимости от настроения Феррил. Глаза полностью белые, без зрачков. Разговаривает высоким истеричным голосом.

После предательства Эфемеры выживает и собирает армию из панков, бросая её на борьбу с Кейганом.

Зеркс Мефистотель

продал свою душу за мудрость и силу.

Дерелл Зерински

Сводный брат Рэйн, напоминает Дракулу. Он живёт в огромном особняке и имеет высокий социальный статус. Культ Кейгана поручил ему убить всех горожан, облеченных властью (чиновников, криминальных авторитетов и тп). Дерелл также упоминает о своей сестре — Дэлинде Зерински, которая ранее была убита Рэйн. Его сверхвозможностью является умение превращаться в летучих мышей. Первый босс в игре, один из самых лёгких боссов наравне со Слезз.

Слезз

Огромная, древняя матка-вампир, известна как вавилонский крылатый суккуб. Имеет чудовищный вид, отдалённо напоминает насекомое. Является «машиной для рождения детей», Зеркс берет у неё детей для своих экспериментов. Слезз любит Кейгана, называя его «Любовь моя», но не любит его детей. Феррил и Эфемера были бы рады избавиться от неё. Слезз слепа, и ориентируется своим острым обонянием. Она сначала по ошибке спутала Рэйн с Кейганом, потому что у них одна кровь. Кидает камикадзе в Рэйн, а также стреляет кислотными шарами из своей груди. Несмотря на массивный размер, Слезз довольно слаба и может быть побеждена очень быстро.