• Змеи — Обычные змеи, находятся в ящиках и вазах или ползают в траве. Наносят низкие повреждения, и практически безвредны.

• Курицы — Одна из куриц, обитающих в деревне на болотах, и ещё одна, обитающая в городе на крыше дома в котором лежит первый дробовик заражены, и иногда могут напасть на игрока. Наносят минимальный урон и не представляют ни малейшей опасности.

• Мусор — Один из конвейеров в лаборатории везёт в мусоросжигательную печь трупы исхудалых людей с серой кожей. Некоторые из них ещё живы и вскакивают, чтобы схватить и забрать с собой в топку. Также встречаются в дополнении "Lost in Nightmares", там они просто лежат и напрыгивают на игрока, если подойти близко, однако, чтобы их убить одного отталкивания от партнёра недостаточно (в отличие от уровня с конвейером из оригинальной кампании), после этого они начинают ползать вокруг, лучше всего их пристрелить заранее.

• Крокодилы — очень опасные враги, способные мгновенно проглотить игрока вне зависимости от его здоровья. Лучше обходить их стороной. Встречаются только на болотах.

• Лизун Бета — вторая стадия вида, знакомого по Resident Evil 2 и Resident Evil Outbreak. Имеют достаточно слабые зрение и слух, компенсируемые скоростью, силой и остротой когтей.

• Потрошитель — огромный прямоходящий муравей, пример мутации насекомого. При ходьбе распространяет вокруг себя едкий газ, который режет глаза, затрудняя прицеливание (когда потрошитель близко, изображение становится размытым). Добравшись до игрока, хватает его и мгновенно убивает, пронзая тело острыми лапками. Встречается в двух местах: у конвейеров (на базе Вескера) и в конце (на корабле Вескера).

Боссы

• Уроборос — бесформенное создание, состоящее из копошащегося переплетения чёрных червей, использующее человеческое тело как «каркас». Может присоединять к себе органическую ткань, увеличивая размеры и силу. Слабое место Уробороса — уязвимость к огню. Крис и Шева заманивают его в печь и сжигают. Назван в честь мифологического змея.

• Попокариму — огромная помесь летучей мыши и гусеницы. Единственным уязвимым местом является его «брюхо». Встречается в игре дважды: первый раз — в горах, второй — в гробницах, в качестве мини-босса.

• Ндесу — великан, аналогичный Эль Гиганте из Resident Evil 4. Опоясан поясом из убитых солдат «Дельты». Уничтожается из установленного на автомобиле пулемёта.

• Ирвин — вколов себе паразита, Ирвин превращается в огромное существо, имеющее черты кита и осьминога, скрывающее человеческое тело Ирвина в своей пасти. Аналогичен мутировавшему Рамону Салазару из Resident Evil 4.

• U-8 — огромный краб с бронированным панцирем. Нападает на платформу с Крисом и Шевой во время спуска в подземную лабораторию «Tricell». Атакует клешнями, выпускает небольших похожих на комаров тварей.

• Уроборос Мконо — усиленная версия первого босса, более вынослив и силён. Уроборос Мконо способен дать носителю огромную силу, но лишь тем, у кого особый строй ДНК.

• Джилл Валентайн — бывшая напарница Криса. Контролируется Вескером с помощью прикреплённого к ней «паука». Отличается от прочих боссов тем, что её ни в коем случае нельзя убивать. Сначала сражается на пару с Вескером. По истечении семи минут (или же получив большой урон) Вескер активирует устройство, контролирующее Джилл, на полную мощность и уходит.