The Simpsons Hit & Run относится к играм-песочницам, поэтому особый акцент сделан на вождение автомобиля. Игрок может агрессивно вести себя, например: драться с пешеходами, взрывать автомобили и уничтожать окружающий его игровой мир. В The Simpsons Hit & Run присутствует предупреждающий счётчик, который активируется, когда полиция пытается поймать игрока за плохое поведение. Он расположен в правом нижнем углу вокруг радара и начинает заполняться и мерцать красно-синим цветом, когда игрок переезжает людей и уничтожает различные объекты. Когда шкала счётчика становится полной, полиция будет пытаться поймать персонажа.

На каждом уровне есть предметы, которые игрок может собирать, например, монеты. Их персонаж зарабатывает при разрушении различных объектов окружающего мира, в том числе уничтожении вражеских ос-роботов. Впоследствии монеты можно будет использовать для покупки новых машин и костюмов, нужных для того, чтобы продвинуться дальше по игре. Также в The Simpsons Hit & Run есть коллекционные карточки из шоу Щекотки и Царапки. Собрав все 49 (по семь на каждом уровне), игрок сможет посмотреть специальное бонус-видео «Шоу Щекотки и Царапки».

Внутриигровые деньги (монеты) играют роль очков жизни персонажа. Однако персонаж не может умереть, даже если монеты отсутствуют; существует только две ситуации, которые теоретически могут привести персонажа к смерти. Первая — взорваться в машине, но это невозможно, так как персонаж автоматически выпрыгнет из неё, если она горит. Вторая — умереть от тока, которым стреляют в персонажа осы-роботы. Но это тоже невозможно, так как удар током отнимает у персонажа только 5 монет, но не жизнь. Если же у игрока нет монет, оса просто будет стрелять в него, но ничего не будет происходить. Если игрок находится близко к машинам полиции на определённый период времени и за ним в этот момент идёт погоня, персонажа оштрафуют на 50 монет. Если же у игрока есть меньшее количество денег, то полиция заберёт их в полном объёме; если их нету вообще, то полиция выпишет штраф, но денег требовать не будет.

Мультиплеер

Во всех версиях The Simpsons Hit & Run присутствует возможность многопользовательской игры на одном персональном компьютере или приставке. Такой режим игры поддерживает до 4-х пользователей включительно на одной карте. Для игры у каждого из игроков должен быть свой геймпад или клавиатура. Всего карт 7, каждая карта открывается только при том условии, если игрок собрал на определённом уровне все коллекционные карточки. Несколько человек могут играть одновременно только в одном режиме — гонках.

Перед началом заезда игрокам даётся возможность выбрать одну из открытых трасс, количество кругов, персонажей, за которых они будут играть и машины, на которых они будут соревноваться. После этого игровая камера фиксируется в высоте, обеспечивая тем самым видимость всей трассы. Как во многих других играх, экран не делится пополам и остаётся целым.

Сюжет

Сюжет игры полностью линейный, хоть в игре и присутствуют необязательные миссии, целью которых является выиграть в гонке с различными персонажами игры. Разработчики сочинили полностью новый сюжет, и он не имеет аналогов в сериале «Симпсоны», но в игре присутствует большое количество отсылок к 14-ти вышедшим на момент её выпуска сезонам мультсериала. Также сюжет игры не связан с другими играми серии. Все персонажи, появляющиеся в игре, присутствуют и в мультсериале.