По воспоминаниям коллег из Metallica, Дэйв был очень талантлив и столь же невыносим. У него продолжались проблемы с алкоголем и наркотиками. Серьёзная ссора между музыкантами вспыхнула, когда Мастейн привёл в студию свою собаку, а Хэтфилд с досады пнул её, что привело к драке музыкантов. Некоторое время спустя группа отправилась в Нью-Йорк для записи дебютной пластинки, в пути произошло еще несколько неприятных инцидентов с участием Дэйва. До прибытия в пункт назначения, Хетфилд и Ульрих приняли решение исключить гитариста из группы.

Fallen Angel

В 1983 году Мастейном после того, как его выгнали из Metallica, была организована группа Fallen Angel. Просуществовала она не более полугода, так и не добившись каких-либо заметных успехов. На концертах исполняла, главным образом, каверы и четыре песни Metallica, которые были написаны Мастейном еще в составе Panic и соавтором которых он числился. В конце 1983 Fallen Angel распадаются.

Megadeth

После ухода из Metallica, Мастейн основал собственную группу Megadeth. Как он вспоминает, им двигал дух соперничества и желание превзойти Metallica, желание играть ещё более жёсткую, энергичную музыку, чем они. Первую песню для будущей группы (Set the World Afire) он придумал прямо в автобусе, увозившем его с последней репетиции с Metallica. Дэйв сам придумал символ группы — Вик Раттлхэд, которого можно увидеть на многих обложках группы и по сей день.

Дэйв был очень зол на бывших товарищей за то, что его выгнали из группы. Эта «вражда» продолжалась достаточно длительное время. В частности, Дэйв обвинял участников Metallica в том, что они используют его партии, вопреки его желанию. Тем не менее, однажды Metallica и Megadeth всё-таки выступили на одной сцене.

В 2009 году Metallica была зачислена в Зал славы рок-н-ролла, Дэйв был приглашён в качестве гостя, но отказался, мотивируя это тем, что он занят в турне.

В 2011 году Дэйву, подобно Тому Арайе пришлось перенести операцию на шее, почти сразу же после его 50-ти летия. Сказалась многолетняя «тряска головой» во время живых выступлений. Отныне Дэйв больше никогда не будет во время концертов трясти головой так, как раньше.

Личная жизнь

В марте 1991 года Дэйв женился на Памеле Энн Кэссельберри. 11 февраля 1992 года у них родился сын Джастис. 28 января 1998 года у Дэйва и Пэм родилась дочь Электра.

Характер

Многие другие музыканты, которые имели опыт общения с Дэйвом, в один голос говорят о его сложном характере. Возможно, по этой причине через Megadeth за всю историю прошло 23 музыканта.

Керри Кинг, гитарист Slayer, одно время играл с Дэйвом, но продлилось это недолго, после чего Керри вернулся в Slayer, обругав в интервью Мастейна «членососом» (cocksucker). Впоследствии Дэйв и Керри помирились.

Также известен конфликт с Металликой, когда Мастейн подрался с Джеймсом Хетфилдом и Роном МакГовни из за собаки Мастейна, за что его и выгнали из Металлики. Известно, что в 2002 году Дэйв Эллефсон подал на Мастейна в суд из за личных конфликтов, первый суд проиграл.

Религиозные взгляды

Дэйв — христианин-протестант, в 2000-е начал серьезно интересоваться религией. А его крёстным отцом является другой, не менее известный рок-музыкант — Элис Купер. Неодобрительно отзывается о сатанизме. Однако, по словам Дэйва, он старается не навязывать своим слушателям свою веру и оставлять им свободу выбора.

В мае 2005 Дэйв Мастейн отказался играть на концерте в Греции вместе с Rotting Christ, из-за их текстов, оскорбляющих христианство. Он сказал,

Мы хэдлайнеры, и обычно я сам решаю, с кем мне играть, а с кем нет. Но поскольку эти ребята уже были подписаны на выступление, было бы нечестно выбрасывать их, поэтому мы снимаемся с выступления сами. Мы выступим в Греции в другой раз и в другом месте.

В какой-то момент надо уметь постоять за свои убеждения, иначе это вообще не убеждения, не правда ли? Нельзя сделать выбор всей своей жизни и не следовать ему, это все равно что назваться трезвенником и продолжать пить. Я не требую, чтобы все меня поддерживали в этом, но многие из вас поддерживают, и я благодарен им за это. Я понимаю и тех, кто оскорбляет меня за мои верования. Для человека, у которого нет убеждений, очень просто смеяться над тем, у кого они есть. Если бы они верили во что-то, они бы сказали себе: «Я не разделяю убеждения Дэйва, но если бы речь шла о моих, я поступил бы так же».

Лидер этой группы Сакис не остался в долгу и заявил: «Всё это из-за названия нашей группы — названия, которое выражает наше неприятие любого рода религии, всякого рода фальшивых идей вечного мира, которые являются основой для лицемерных так называемых демократий. К сожалению, это средневековье все еще проникает в новое тысячелетие».