В поддержку альбома Siren Song of the Counter Culture Rise Against проводят концертные туры в США, Европе, Австралии и Японии. Самыми примечательными событиями были выступления группы в ходе международного тура Taste of Chaos в 2005 году (совместно с группами Funeral for a Friend, Story of the Year, The Used и Killswitch Engage) проходившем в Великобритании, Германии, Австралии и Японии, британские музыкальные фестивали Give It A Name 05, Reading Festival и Leeds Festival в Великобритании, совместный тур с коллективом Alkaline Trio и участие в музыкальном фестивале Warped Tour в США.

The Sufferer & the Witness (2006—2007)

Их четвёртый альбом, The Sufferer & the Witness (который так же продюсировался Билом Стивенсоном на студии Blasting room), вышел 4 июля 2006 года, дебютировав на 10 позиции чарта «Billboard 200» и с тех пор стал платиновым в Канаде. DVD под названием «Generation Lost», документальный фильм о группе Rise Against с эксклюзивными материалами по их творчеству, вышедший 5 декабря 2006 года, стал золотым в Канаде в первую неделю продажи.

В начале 2007 года Rise Against поддержали тур группы My Chemical Romance, отыграв совместно первую его половину после чего присоединившись к Billy Talent в Канаде. В своем собственном туре в поддержку альбома The Sufferer and the Witness, они исполнили в живую песню группы Crosby, Stills, Nash and Young «Ohio» (Огайо). Позже Rise Against объявили о намерении провести свой собственный тур по Северной Америке летом 2007 года. Они также объявили о своем участии осенью этого же года в международном музыкальном фестивале Taste Of Chaos.

23 февраля 2007 года на официальном веб-сайте Rise Against появились новости относительно ухода гитариста Криса Часса и начала совместного тура с My Chemical Romance. Часс объяснил свое решение растущими требованиями и нагрузкой выступлений из-за которых ему в итоге пришлось оставив коллектив, поблагодарив своих поклонников за поддержку. Его сменил старый знакомый группы Зак Блэр из команды Only Crime, который являлся так же вторым гитаристом The Loved Ones в ходе их выступлений. Зак также является бывшим членом группы GWAR. После своего ухода Крис Часс принял участие в формировании группы Last Of The Believers.

3 Июля 2007 года в Канаде вышел мини-альбом Rise Against под названием «This Is Noise», который затем вышел в США 15 января 2008 года. Он содержал 5 песен: «Boys No Good», «Fix Me», «Obstructed View», «But Tonight We Dance», и «Nervous Breakdown».

Appeal To Reason (2008—2010)

В мае 2007 было объявлено, что после тура в поддержку «The Sufferer & the Witness» группа планирует вернуться в студию для записи следующего альбома. Гитарист Зак Блэр заявил, что альбом выйдет летом 2008 года. Джо Принсипи в интервью сообщил, что «запись начнётся скорее всего в начале 2008 года, но всё может измениться».

7 января 2008 на официальном сайте Rise Against было объявлено, что началась работа над новой записью. Тим МакИлрот в мае рассказал KROQ, что альбом готов примерно на половину.

В поддержку нового альбома летом 2008 группа сыграла несколько выступлений. Они участвовали в 16-ом фестивале KROQ Weenie Roast 17 мая в Verizon Wireless Amphitheatre в Ирвине, штат Калифорния; а также на 6-ом Download Festival 13 июня в Англии. Rise Against выступали ещё на Швейцарском фестивале Greenfield и Германском Hurricane Festival.

14 июля 2008 сайт Punknews.org сообщил, что альбом будет называться «Appeal to Reason». Была обнародована дата выхода. Альбом получил своё название от газеты левой социалистической партии Америки 1897 года.

19 августа был выпущен первый сингл из альбома, «Re-Education (Through Labor)». Appeal to Reason сразу занял третье место в Billboard 200, это высший результат в истории группы. Клип на второй сингл «Audience of One» был представлен на MySpace 15 января 2009.